En ny ondskap hjemsøker viktorianske London. Vanessa Ives’ (Eva Green) mystiske evner vokser mens lumske krefter forbanner hennes nærmeste – oppdageren Sir Malcolm Murray (Timothy Dalton), amerikaneren Ethan Chandler (Josh Hartnett), den uredde Dorian Gray (Reeve Carney), den lojale Sembene (Danny Sapani), den forpinte Creature (Rory Kinnear), den bløthjertede Victor Frankenstein (Harry Treadaway) og den vakre Lily (Billie Piper).