Djevelen var løs i Salem. Det hele begynte i 1692. En flokk kvinner ble dømt som hekser og henrettet i den vesle byen på Amerikas østkyst. Kimberly Stewart er etterkommer etter en av disse kvinnene, og sammen med kjæresten sin, Edward Armstrong, gjør hun en oppdagelse som kanskje kan spre lys over det som skjedde for mer enn tre hundre år siden.
Edward er forsker og spesialist på kjemiske reaksjoner som påvirker hjernen. Ved hjelp av Kims oppdagelser forsøker han å utvikle en ny lykkepille. En pille som påvirker og forandrer et menneskes personlighet uten å påføre det noen følbare bivirkninger. Edward er sikker på at medisinen hans skal revolusjonere legemiddelindustrien. Den gjør prøvekaninene - ham selv og de andre forskerne - mer opplagte, mer selvsikre, mer energiske. Her er det store penger å tjene på å prøve ut middelet på så kort tid som mulig.
Mens Edward blir mer og mer besatt av å lykkes med sitt eksperiment, blir Kim trukket mot mysteriet som hviler over huset hun bor i. Der levde Elisabeth Stewart til hun ble henrettet som heks, og over peisen henger et portrett av henne som har en nesten uhyggelig likhet med Kim selv. Kim føler et sterkt bånd til denne gåtefulle kvinnen og hennes skjebne, og hun føler at den på et underlig vis er lenket til hennes egen. Derfor blir hun redd når uhyggelige og uforklarlige hendelser på nytt setter sitt preg på Salem. Kan de ha sammenheng med Edwards ufarlige eksperiment?